Humanin е ендогенен сигнален пептид от 24-аминокиселини, кодиран от митохондриална ДНК, принадлежащ към семейството на митохондриални-произведени пептиди (MDP). Първоначално е открит при скринингови експерименти за оцеляване на невроните при болестта на Алцхаймер. Той преобърна конвенционалната мъдрост, демонстрирайки, че митохондриите, в допълнение към кодирането на компоненти на дихателната верига, могат също така да произвеждат биоактивни пептиди, способни на вътреклетъчна и извънклетъчна комуникация. Като суровина за изследване на лиофилизирани-изсушени пептиди, той не е ограничен до една тъканна мишена, но може едновременно да защити вътреклетъчните митохондрии и да улесни извънклетъчната рецепторна сигнална трансдукция. Неговото ендогенно ниво на експресия постепенно намалява с възрастта и е свързано със свързаната с възрастта клетъчна уязвимост.
Най-очарователното предимство на Humanin се крие в неговите многостранни, широко{0}}спектърни защитни ефекти. Ранните изследвания му донесоха известност със способността му да предпазва мозъка от невротоксичност,-свързана с Алцхаймер, но последващите научни изследвания показаха, че обхватът му се простира далеч отвъд това. Той не само подобрява общата инсулинова чувствителност и участва в регулирането на метаболизма на глюкозата, но също така играе решаваща роля в поддържането на съдовата функция, устойчивостта на исхемично увреждане и дори забавя цялостния процес на стареене. Тъй като учените откриха, че той принадлежи към голямо семейство от „произведени от митохондриите-пептиди“, централната роля на хуманина като прототипна молекула в метаболитното здраве и пътищата за дълголетие става все по-ясна.
Обективни недостатъци
Съдържащ два метионина, Met¹ и Met²⁰, плюс Cys⁸ свободна сулфхидрилна група, неговата активност е значително намалена поради два основни пътя на разграждане при окисление във водна фаза (Met→MetO) и дисулфидна димеризация. Лошата чистота на системата води до значителна загуба на активност, което е нейната най-значима физикохимична слабост.
Слабото проникване на BBB повдига въпроси относно това дали периферното приложение може да постигне ефективни концентрации в централната нервна система. Интраназалното и интравентрикуларното доставяне дава впечатляващи данни само при животни с PD/AD; подкожно/перитонеално доставяне се основава на човешкото въображение, а не на доказателства.
Всички твърди данни са ограничени до клетъчни данни и данни за гризачи; при хора съществуват само данни от наблюдения (ниски плазмени нива при пациенти с коронарна болест на сърцето/AD, високи нива при столетници). Няма RCT за терапевтична употреба на хуманин, който не е признат от FDA/EMA и попада в категорията RUO (Реактивно органично лекарство).
Анти{0}}апоптотичният механизъм е нож с две-остриета: инхибирането на Bax + STAT3 активирането е теоретично възможно в пролиферативни/злокачествени клетъчни линии. Въпреки че моделите на химиотерапия при животни не показват защита срещу тумор, не-ефектите извън целта в среда на човешки тумор са изключени.
Предлаганите в търговската мрежа-клас научноизследователски формулировки са главно HNG, като див{1}}тип HN е по-рядко срещан. Бутилка с етикет "Humanin 10mg" може действително да съдържа HNG; предвиждането на последователност изисква проверка на сертификата за автентичност преди вземане на каквито и да било решения.
Условия на съхранение:
Крайният продукт обикновено е стерилен лиофилизиран пептиден прах. Пептидната верига е чувствителна към окисление, влажност и повтарящи се температурни колебания. Окислителните модификации ще унищожат способността му да се свързва с Bax и способността му за разпознаване на рецептори, което директно ще доведе до загуба на биологична активност.
Неотворен лиофилизиран прах: Запечатан, защитен от светлина и съхраняван на сухо; съхранявайте при -20 градуса. Препоръчително е да се използва в рамките на 12 месеца. Като алтернатива, съхранявайте при -80 градуса, запечатано и защитено от светлина; срокът на годност може да достигне 24 месеца. Повтарящите се цикли на замразяване-размразяване са строго забранени.
След разтваряне течната проба трябва да се раздели на части за еднократна-употреба, да се съхранява при -80 градуса в светлоустойчив-запечатан контейнер и да се използва в рамките на 6 месеца; само много краткосрочно-временно съхранение е разрешено при -20 градуса; дългосрочното съхранение при 4 градуса е забранено, а съхранението при стайна температура е строго забранено.
Операциите по отваряне трябва да се извършват бързо при ниска-температура, суха среда, за да се сведе до минимум времето за контакт на праха с въздух, влага и кислород; пазете от ултравиолетова светлина и силни окислители.
Предпазни мерки
Етикетът RUO означава „Да не се използва при хора“. Всеки подкожен/назален спрей за лична употреба нарушава разпоредбите; закупените флакони не са еквивалентни на лекарство.
Експериментите с HN клетки от див -тип трябва да се извършват при 1–100 nM, а HNG при 0,1–10 nM. Интраперитонеалните/назалните тестове при животни трябва да бъдат проектирани на ниво ug/kg; не умножавайте директно клетъчната концентрация по телесно тегло.
Сертификатът за автентичност трябва да включва HPLC, по-голяма или равна на 98%, MS идентификация, пиково съотношение на окисление Met и ендотоксин; за HN с етикет, но всъщност HNG, това трябва да бъде ясно посочено в полето за последователност.
Внимание по отношение на подреждането на лекарства: Може да попречи на фенотипната интерпретация, когато се използва с инхибитори на STAT3 (като статично насочени терапии), Bax сонди и IGF-1 системи. Отрицателна последователност трябва да бъде включена в контролната група (напр. разбъркване с помощта на подхода PNC-29).
Да се избягва по време на бременност и кърмене, в случаи на активни солидни тумори, по време на периоди на активно автоимунно заболяване или при пациенти, чувствителни към източници на клетки от бозайници; широк{0}}спектърна анти{1}}апоптозна активност представлява обратен риск при тези сценарии.
Болката в мястото на инжектиране/редките главоболия често са само{0}}отчитани шумове в общността, но не е установен изследователски{1}}профил на безопасност за хора. Ако се появи постоянен дискомфорт, не се опитвайте да го изтърпите.
Популярни тагове: фабрично най-продаван пептид хуманин cas: 330936-69-1, Китай фабрично най-продаван пептид хуманин cas: 330936-69-1 производители, доставчици, фабрика
